Sichqoncha modelini yaratishni tezlashtiruvchi yangi avlod texnologiyasi
TurboMice™ texnologiyasi
MingCeler tomonidan tetraploid komplementatsiyasini bir qator optimallashtirish orqali ishlab chiqilgan.
Birlashtirish orqaliAniq gen tahrirlash texnologiyasiva optimallashtirilgan sichqonchaEmbrion ildiz hujayralarini tayyorlash texnologiyasi, endi biz deyarli har qanday maqsadli gen lokusini tahrirlashimiz mumkin.
TurboMice™ texnologiyasi
Bizning yuqori samarali Tetraploid Komplementatsiya texnologiyamiz sichqonlarning tug'ilish darajasini gen tomonidan tahrirlangan ildiz hujayralari bilan 1% -5% dan 30% -60% gacha oshirishga imkon berdi, bu normal embrion ko'chirish samaradorligiga deyarli mos keladi.
MingCeler dunyodagi birinchi kompaniya bo'lib, Tetraploid Complementation texnologiyasini laboratoriyadan sanoatga o'tkazishni muvaffaqiyatli amalga oshirdi.
An'anaviy texnologiya
Hayvonlarni an'anaviy modellashtirish texnologiyasi, masalan, pronuklear mikroin'ektsiya va ESni nishonga olish, gomozigotli genotipli sichqonlarni olish uchun kamida 2-3 avlodni ko'paytirishni o'z ichiga oladi, bu odatda 6-8 oy davom etadi.
Ushbu uzoq jarayon yangi dori vositalarini ishlab chiqish va kasalliklarni tadqiq qilishning rivojlanishi va samaradorligini sezilarli darajada pasaytiradi.
Tez to'plam
1. ichida 20 tagacha gomozigotli gen tahrirlangan sichqonlar2-4 oy.
2. Quyidagilar ichida ≈ 50 homozigot sichqon2 oy.
3. 400+ homozigot sichqonlar ichida8-12 oy.
2020-yildagi holat hisoboti
Tez ishlab chiqarish uchun TurboMice™ texnologiyasidan foydalanildi500 homozigotfaqat ichida insoniylashtirilgan ACE2 sichqonlari8 oyCOVID-19 dori va vaktsinasi tadqiqotlari uchun.
Moslashuvchan kuchlanishni tanlash
An'anaviy usullarda sichqoncha shtammlarini tanlashda sezilarli cheklovlar mavjud, TurboMice™ texnologiyasi esa tanlash uchun turli inbred va outbred shtammlar (jumladan, Balb /c, ICR, C57BL/6 va boshqalar) bilan ko'proq moslashuvchanlikni taklif etadi.
● TurboMice™ texnologiyasi yordamida yaratilgan F0 avlod sichqonlari bir hujayrali kelib chiqishi maqsadli sichqonlardir.
● Shuning uchun, F0 sichqonlarining genetik materiali bir xil bo'lib, genetik materialning o'zgaruvchanligidan kelib chiqqan eksperimental xatolarni kamaytiradi.
● Shuning uchun, dori samaradorligini baholash bo'yicha eksperimental ma'lumotlar va boshqa tajribalar yanada izchil va ishonchli.
Yaxshi genetik yaxlitlikni saqlaydi
In Situ Precision Gen tahrirlash
● Aniq gen ifoda darajalari va aniq to'qimalarning o'ziga xosligi bilan in situ aniq gen tahrirlash.
● An'anaviy texnikalar orqali ishlab chiqilgan insoniylashtirilgan ACE2 sichqonlari K18-ACE2 promouterining ekzogen kiritilishi natijasida hosil bo'ladi, ular tasodifiy kiritish tufayli aniq tahrirlashga erisha olmaydi, natijada yaratilgan insoniylashtirilgan ACE2 sichqoncha modelida ACE2 ifodasining to'qimalarga xosligi yo'q. .
● MingCelerning insoniylashtirilgan ACE2 sichqonlari turli organlarda o‘ziga xos ifodani ko‘rsatadi (yuqoridagi C va D grafiklari) va SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyingi klinik xususiyatlarni samarali tarzda simulyatsiya qiladi.
Noyob EnhancerPlus platformasi
●MingCeler kompaniyasining xususiy EnhancerPlus platformasi mijozlarimizga insoniylashtirilgan genlarning ifoda darajasini yaxshilashga yordam beradi.
● Epigenetika va hujayra taqdirini aniqlash boʻyicha tadqiqotlarda koʻp yillik maʼlumotlar toʻplanishi natijasida MingCeler kompaniyasining EnhancerPlus platformasi Enhancersning genomik oʻrnini aniq bashorat qila oladi va genlarni tahrirlash strategiyalari dizaynini dalillarga asoslangan qiladi.
● Natijada, maqsadli genlar endogen genlarning ifoda shakllari va darajalariga yaxshiroq o'xshash bo'lishi mumkin.
Vaziyat hisoboti: X genini insoniylashtirish.
● EnhancerPlus platformasidan foydalangan holda, strategiya optimallashtirildi va ifoda darajasi uchta darajaga ko'tarildi (yuqoridagi rasmga qarang), bu mijoz tomonidan oqsil darajasida belgilab qo'yilgan dori vositalarini ishlab chiqish talablariga erishdi.
● 2020-yilda dunyodagi birinchi ACE2 insoniylashtirilgan sichqonlarni ommaviy ishlab chiqarishni tugatgandan so‘ng, MingCeler EnhancerPlus optimallashtirish orqali to‘rtta takrorlash orqali ACE2 insoniylashtirilgan sichqoncha modelini yangiladi, insoniylashtirilgan ACE2 ifoda darajasi oxir-oqibat sichqonchaning endogen ifodasi ACE2 ga yaqinlashdi.
Insoniylashtirilgan sichqoncha modellarining turli organlarida insoniylashtirilgan ACE2 ifoda darajalari
Multi-lokusli genlarni tahrirlash
● TurboMice™ texnologiyasi allellarni ajratish bilan bog‘liq muammolarsiz, joylashtirishda yuqori aniqlik, uzoq bo‘laklarni kiritish va bir nechta genetik jihatdan o‘zgartirilgan lokuslar afzalliklarini beruvchi ko‘p lokusli kombinatorial gen tahrirlangan sichqoncha modellarini yaratish uchun bozordagi eng yaxshi tanlovdir.
● TurboMice™ texnologiyasi bir vaqtning o'zida 3 tagacha genni tahrirlash imkonini beradi va ko'p vaqt talab qiladigan naslchilik/skrining jarayonlarini talab qilmasdan, to'g'ridan-to'g'ri gen tahrirlangan embrion ildiz hujayralaridan homozigot ko'p lokusli gen tahrirlangan sichqoncha modellarini ishlab chiqarish imkonini beradi. innovatsion dori-darmonlarni tadqiq qilish uchun zarur bo'lgan yuqori qiymatli kompleks modellar.
● MingCeler qisqa vaqt ichida ACE2 insoniylashtirilgan sichqonlari asosida turli xil ko'p joyli gen tahrirlangan sichqoncha modellarini muvaffaqiyatli ishlab chiqdi.
Uzoq fragmentli genni tahrirlash
TurboMice™ texnologiyasi 20 kb dan ortiq uzunlikdagi fragmentlarni aniq gen tahrirlash imkonini beradi, bu insonlashtirish, shartli nokaut (CKO) va katta fragmentli nokaut (KI) kabi murakkab modellarni tez ishlab chiqarishni osonlashtiradi.
Nashrlar
[1] Vang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Chjan M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavansin SARS-CoV-2 spike oqsili bilan o'zaro ta'sirini blokirovka qilish uchun ACE2-ni bog'laydi va hayvonlar modellarida SARS-CoV-2 infektsiyasini inhibe qilishda samarali.Hujayra Res.2021 yil yanvar;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(Agar: 20.507)
[2] Liu FL, Vu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang V, Gao H, Xu L, Li YC, Chjan HL, Vang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Vu G, Zheng YT, Chen J. Tetraploid komplementatsiyasi bilan COVID-19 uchun ACE2 insoniylashtirilgan inbred sichqoncha modelining tezkor avlodi.Natl Sci Rev. 2020-yil 24-noyabr;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(Agar: 16.693)
Xizmat oqimi
Sizga kerak bo'lgan yagona narsa sichqoncha modelingiz uchun genni o'zgartirish talabingizni taqdim etishdir.Sizning xususiyatlaringizdan kelib chiqib, biz moslashtirilgan dastlabki rejani tuzamiz va keyingi muhokama va o'zaro kelishuvdan so'ng texnik xizmat ko'rsatish shartnomasini imzolaymiz.Loyiha boshlangandan so'ng, biz rivojlanish haqida o'z vaqtida yangilanishlarni taqdim etamiz.